慢性腰痛（LBP）是一种普遍的全球性疾病，主要由椎间盘退变（IVDD）引起，严重影响患者的生活质量。目前，针对IVDD的治疗方法主要包括手术和药物治疗，这些方法虽然能缓解症状，但并不能有效延缓或阻止疾病的进展。因此，深入研究IVDD的发病机制并探索新的治疗方案显得尤为重要。

近年研究发现，铁死亡与IVDD的发展密切相关。在退变的椎间盘组织中，铁死亡相关标记物异常表达，且铁过载可促进IVDD的发生。同时，间充质干细胞（MSC）来源的外泌体（EXOs）在再生医学中展现出良好的应用潜力，能够保留MSC的治疗特性，且具有抑制铁死亡的能力。然而，EXOs在 IVDD 治疗中的应用研究仍较为有限，其影响机制尚不明确。

本研究发表在《Free Radical Biology and Medicine》期刊（影响因子：71）上，题为“Exosomes inhibit ferroptosis to alleviate intervertebral disc degeneration via the p62-KEAP1-NRF2 pathway”。研究的目的是探讨EXOs是否能够通过抑制铁死亡来缓解IVDD并揭示其潜在机制，为IVDD的治疗开辟新的方向。

研究结果

异常表达的铁死亡标记物

研究发现，退化的 IVDD 组织中铁死亡标记物的表现异常，与疾病的进展存在明显关联。这一发现表明，铁死亡可能在IVDD的发展及其进展中发挥了重要作用。

铁死亡在细胞死亡中的作用

进一步实验显示，氧化应激可导致椎间盘细胞出现典型的铁死亡特征，这一过程可以通过添加铁死亡抑制剂（如Fer-1）来逆转，从而提高细胞活力。

EXOs在减轻铁死亡中的潜力

研究表明，EXOs能够显著抑制铁死亡，减轻TBHP或RSL3诱导的椎间盘细胞死亡，表明EXOs在保护椎间盘细胞方面的’efficacité。

EXOs减轻IVDD进展的机制

研究还发现，EXOs通过调节p62/KEAP1/NRF2信号通路，减轻氧化应激引起的铁死亡，从而减缓IVDD的进展。这表明EXOs可能是IVDD治疗的新型干预选择。

应用于动物模型的结果

在动物实验中，EXOs有效减轻了IVDD的进展，改善了椎间盘的生物学特性，并降低了ECM的降解。研究结果显示，EXOs对于IVDD的治疗不仅可行，还能有效抑制铁死亡的发生。

结论

本研究首次在组织层面发现铁死亡标记物在退变的IVD组织中的异常表达，并通过一系列体外实验验证了铁死亡在细胞死亡中的关键作用。EXOs能够减缓NP细胞的退变过程，并且其作用机制与p62/KEAP1/NRF2轴的调节密切相关。此外，在动物模型中，EXOs也显示出对IVDD及铁死亡的显著抑制作用。这些结果表明，铁死亡与IVDD的发展密切相关，EXOs通过调节信号通路潜在地成为IVDD的新治疗策略，值得在临床应用中进一步探索。

以上研究强调了尊龙凯时在生物医疗领域的贡献，推动了对IVDD及相关疾病的理解与治疗进展。希望未来能更多关注这一领域，以便开发更有效的治疗方案，帮助患者改善生活质量。