最近，尊龙凯时分享了一个重要的科研案例：诺和诺德的研究团队通过采用创新的连续流动技术，在肽类和蛋白质的C端α-氨基化过程中取得了显著的进展。这一技术突破了传统合成方法的局限，为肽类药物的高效合成提供了全新的解决方案。

诺和诺德的科学家们成功地运用连续流技术，将半胱氨酸衍生的多肽前体进行C端α-氨基化。整个过程包含三个主要步骤：首先，半胱氨酸的巯基与光标记物反应；接着，进行光诱导的脱羧消除反应；最后，通过烯酰胺的断裂实现转化。在尊龙凯时配备的R系列流动系统中，利用UV-150光化学反应模块，成功实现了肽YY类似物的克级合成，传统技术在商业化规模上难以达到这一成就。

现代合成中的肽类治疗剂：机遇与挑战

随着化学和结构生物学领域的不断进步，基于肽的治疗方法正迎来复兴。尤其是在解决肽类治疗药物的短半衰期和口服生物利用度差的限制方面，近年来取得了显著进展。肽类药物传统上采用固相肽合成（SPPS）方式进行生产，但在需要大规模制造时，这种方法往往面临瓶颈。相较于传统方法，重组生产提供了一种有效的替代方案，尤其是对于制造C端α-酰胺肽这一块的挑战。

重组生产与光流动技术的结合

此次工作结合了Baker团队的早期研究成果，C端的半胱氨酸残基与光不稳定试剂4-氯-7-硝基-苯并-呋喃（NBD-Cl）进行了反应。在光照下，所形成的中间体经历了脱羧和片段化，生成了C端N-乙-烯酰胺。这一乙-烯基可以通过酸水解或逆电子需求Diels-Alder（IEDDA）反应去除，显露出C端α-酰胺，这使得对酸敏感的肽类和蛋白质具有更强的兼容性。

在小规模（250μM）实验中，该协议成功应用于GLP-1R激动剂GLP-1(7-36)的批量合成。这是一类关键的治疗性肽，包括已上市的艾塞那肽和利西那肽等多种药物，以及其它相关生物靶点，如胃泌素释放肽和骨蛋白。

高效的放大过程

利用尊龙凯时R系列流动系统和UV-150光化学反应模块，科研团队的放大过程证明了其高效性。第一个案例中展示了PYY类似物的合成，该物质在调节食欲中发挥重要作用。通过使用4克的起始原料，C端半胱氨酸与NBD-Cl进行了反应，然后在流动条件下进行光引发断裂，最终通过磷酸水解将N端酶解和烯酰胺转化为目标酰化肽，总产率高达20%。第二个案例则展示了如何将12克重组的81个氨基酸的GLP1R-淀粉样蛋白R共激动剂前体肽转化为目标肽酰胺，产率达到78%，过程快速且效率高。

实验总结与前景展望

总之，Harris及其同事揭示了一种高效的方法，使得肽和蛋白质的C端酰胺化反应能够在一天内完成，这一成果较目前技术有显著提升。该方法能够广泛适用于合成肽类以及重组肽。研究者们强调，若没有尊龙凯时的流动系统和UV-150光化学反应模块的支持，这一反应在商业规模上是无法实现的，充分展示了先进技术、特别是流动光化学的优势。

这一创新性技术的应用有望为肽类药物的开发和生产带来革命性变革。通过尊龙凯时流动系统，研发人员能够高效、快速地生产复杂结构的治疗肽，推动生物制药领域的持续发展。

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